北海红树林内生真菌<italic style="font-style: italic">Aspergillus</italic> sp. GXIMD00016的抗炎次级代谢产物

肖泽恩; 黄锡山; 韦蔚烜; 陆务玲; 谭振; 刘永宏

doi:10.13471/j.cnki.acta.snus.2022E006

欢迎访问《中山大学学报(自然科学版)(中英文)》！ English Version 维普资讯中国知网万方数据

您当前的位置：

首页 >

文章列表页 >

北海红树林内生真菌Aspergillus sp. GXIMD00016的抗炎次级代谢产物

研究论文 | 更新时间：2023-11-01

- 北海红树林内生真菌Aspergillus sp. GXIMD00016的抗炎次级代谢产物
- Anti-inflammatory secondary metabolites from a Beihai mangrove endophytic fungus Aspergillus sp. GXIMD00016
- 角色： First author , 第一作者 ,
  
  机构：
  广西中医药大学海洋药物研究院 / 药学院，广西南宁 530200
  广西壮瑶药工程技术研究中心，广西南宁 530200
  
  邮箱： xiaozeen@mail2.sysu.edu.cn
  
  简介：肖泽恩（1987年生），女；研究方向：天然药物化学；E-mail：xiaozeen@mail2.sysu.edu.cn
  
  暂无本作者相关信息
  肖泽恩
  ，
  角色：
  
  机构：
  广西师范大学化学与药学学院，广西桂林 541000
  
  邮箱：
  
  暂无本作者相关信息
  黄锡山
  ，
  角色：
  
  机构：
  广西中医药大学海洋药物研究院 / 药学院，广西南宁 530200
  
  邮箱：
  
  暂无本作者相关信息
  韦蔚烜
  ，
  角色：
  
  机构：
  广西中医药大学海洋药物研究院 / 药学院，广西南宁 530200
  
  邮箱：
  
  暂无本作者相关信息
  陆务玲
  ，
  角色： Corresponding author , 通讯作者 ,
  
  机构：
  广西中医药大学海洋药物研究院 / 药学院，广西南宁 530200
  
  邮箱： tanzhen@gxtcmu.edu.cn
  
  简介：谭振（1986年生），男；研究方向：天然药物化学；E-mail：tanzhen@gxtcmu.edu.cn
  
  暂无本作者相关信息
  谭振
  ，
  角色： Corresponding author , 通讯作者 ,
  
  机构：
  广西中医药大学海洋药物研究院 / 药学院，广西南宁 530200
  
  邮箱： yonghongliu@scsio.ac.cn
  
  简介：刘永宏（1972年生），男；研究方向：海洋创新药物；E-mail：yonghongliu@scsio.ac.cn
  
  暂无本作者相关信息
  刘永宏
  ，
- 中山大学学报(自然科学版)(中英文) 2022年61卷第6期页码：69-73
- 作者机构：
  
  1.广西中医药大学海洋药物研究院 / 药学院，广西南宁 530200
  2.广西壮瑶药工程技术研究中心，广西南宁 530200
  3.广西师范大学化学与药学学院，广西桂林 541000
- 作者简介：
  
  肖泽恩（1987年生），女；研究方向：天然药物化学；E-mail：xiaozeen@mail2.sysu.edu.cn
  谭振（1986年生），男；研究方向：天然药物化学；E-mail：tanzhen@gxtcmu.edu.cn
  刘永宏（1972年生），男；研究方向：海洋创新药物；E-mail：yonghongliu@scsio.ac.cn
- 基金信息：
  
  广西科技基地和人才专项(桂科AD19245123);广西高校中青年教师科研基础能力提升项目(2021KY0295);广西中医药大学博士启动基金(2018BS030);大学生创新创业训练计划项目(S202110600111);广西中医药大学大学生科研训练课题(2021DXS11)
- DOI：10.13471/j.cnki.acta.snus.2022E006
  中图分类号： O629.9
- 纸质出版日期：2022-11-25，
  
  网络出版日期：2022-03-30，
  
  收稿日期：2022-02-18，
  
  录用日期：2022-03-08
扫描看全文
引用本文

阅读全文PDF
肖泽恩,黄锡山,韦蔚烜等.北海红树林内生真菌Aspergillus sp. GXIMD00016的抗炎次级代谢产物[J].中山大学学报(自然科学版),2022,61(06):69-73.

XIAO Ze′en,HUANG Xishan,WEI Weixuan,et al.Anti-inflammatory secondary metabolites from a Beihai mangrove endophytic fungus Aspergillus sp. GXIMD00016[J].Acta Scientiarum Naturalium Universitatis Sunyatseni,2022,61(06):69-73.
肖泽恩,黄锡山,韦蔚烜等.北海红树林内生真菌Aspergillus sp. GXIMD00016的抗炎次级代谢产物[J].中山大学学报(自然科学版),2022,61(06):69-73. DOI： 10.13471/j.cnki.acta.snus.2022E006.

XIAO Ze′en,HUANG Xishan,WEI Weixuan,et al.Anti-inflammatory secondary metabolites from a Beihai mangrove endophytic fungus Aspergillus sp. GXIMD00016[J].Acta Scientiarum Naturalium Universitatis Sunyatseni,2022,61(06):69-73. DOI： 10.13471/j.cnki.acta.snus.2022E006.

北海红树林内生真菌Aspergillus sp. GXIMD00016的抗炎次级代谢产物

肖泽恩 ; 黄锡山 ; 韦蔚烜 ; 陆务玲 ; 谭振 ; 刘永宏 ;

PDF下载

摘要

采用大米培养基对红树内生真菌Aspergillus sp. GXIMD00016进行规模发酵，利用层析技术对发酵产物进行分离纯化，获得7个化合物。经波谱技术鉴定结构，并通过与文献对比鉴定化合物为aculeatusquinone A（1）、aculeatusquinone C（2）、roseopurpurin A（3）、myxotrichin C（4）、2，7-didechlorovicanic（5）、atraric acid（6）和2，5-dimethyl-1，3-benzenediol（7），其中化合物5为新天然产物，化合物3和4为首次从曲霉菌属中获得。首次考察化合物1～3和5～7对脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）诱导RAW 264.7细胞产生NO的抑制作用，化合物1～3具有显著抗炎作用，IC₅₀值为16.68～28.15 μmol/L。

译

Abstract

The mangrove endophytic fungus Aspergillus sp. GXIMD00016 was fermented by using rice medium. The metabolites were isolated by the chromatography technology and seven compounds were obtained. By analyzing MS and NMR spectroscopic data，their structures were identified as aculeatusquinone A （1）， aculeatusquinone C （2）， roseopurpurin A （3）， myxotrichin C （4）， 2，7-didechlorovicanic （5）， atraric acid （6） and 2，5-dimethyl-1，3-benzenediol （7）. Besides， compound 5 was a new natural product， and compounds 3 and 4 were isolated from Aspergillus sp. for the first time. The inhibitory effects of compounds 1-3 and 5-7 on lipopolysaccharide （LPS） induced NO production were evaluated in mouse macrophage RAW264.7 cells. The results showed that compounds 1-3 had a significant anti-inflammatory activity with IC₅₀ values ranging from 16.68 to 28.15 μmol/L.

译

关键词

红树内生真菌; 次级代谢产物; 曲霉; 抗炎; 苯醌

译

Keywords

mangrove endophytic fungus; secondary metabolites; Aspergillus; anti-inflammatory; benzoquinone

译

红树林内生真菌一直是海洋天然产物研究的热点之一^［

1］。曲霉 Aspergillus，作为目前被研究得最广泛的红树林真菌菌属，为大量骨架新颖、活性显著的次级代谢物的产生提供了无限的可能，是发现先导化合物的重要资源^{［参考文献 2

百度学术

2］}。朱伟明课题组^{［参考文献 3

百度学术

3］}从1株红树林内生真菌Aspergillus ustus 094102中获得18个ophiobolin衍生物，其中有10个化合物对G3K、MCF-7、MD-MBA-231、MCF/Adr、A549和HL-60癌细胞显示出细胞毒性，IC₅₀值在0.6～9.5 μmol/L之间。文献［4］从Aspergillus versicolor HDN1009中获得了6个独特的二聚体versixanthones A~F，这些二聚体对7种受试癌细胞系均显示出细胞毒性，最佳IC₅₀值为0.7 μmol/L；之后又从红树Rhizophora apiculata根部的内生真菌Aspergillus candidus LDJ‑5^{［参考文献 5

百度学术

5］}中分离得到9个新型化合物prenylterphenyllins F~J 和prenylcandidusins D~G，活性结果显示，prenylterphenyllin H具有较好的抗菌活性和抗肿瘤活性。中国科学院王斌贵课题组利用乙醇胁迫红树林内生真菌Aspergillus nidulans MA-143^{［参考文献 6

百度学术

6］}代谢产生了1种新型的抗菌蒽醌衍生物isoversicolorin C，随后又从深海冷泉真菌Aspergillus insuetus SD-512^{［参考文献 7

百度学术

7］}中获得3个新型蛇孢菌素二倍半萜和3个新型法尼基化苯酞衍生物，活性结果表明化合物具有广泛的抑菌活性。佘志刚课题组^{［参考文献 8-9

8-9］}先后从海南红树林内生真菌Aspergillus sp.16-5c中获得1个罕见的5/7/（3）6/5五环二倍半萜asperterpenoid A和2个新型二聚萘酮asperlones A-B，化合物均显示有显著的MptpB酶抑制活性，IC₅₀分别为2.2、4.24和4.32 μmol/L。综上，红树林共生的曲霉活性次级代谢产物具有非常广泛的研究前景，值得深入挖掘。

译

本课题组对来源于北海金海湾红树林保护区红树秋茄叶片的内生真菌Aspergillus sp. GXIMD00016进行大规模发酵培养，对其发酵产物进行了分离纯化并获得了7个化合物，利用核磁共振技术和质谱技术最终确定了化合物的结构，包括3个苯醌衍生物（aculeatusquinone A（1）、aculeatusquinone C（2）、roseopurpurin A（3））、 2个呫吨酮衍生物（myxotrichin C（4）和2，7-didechlorovicanic（5））以及2个苯二醇衍生物（atraric acid（6）和2，5-dimethyl-1，3-benzenediol （7））（图1）；其中2，7-didechlorovicanic（5）首次从天然产物中分离得到，化合物3和4为首次从曲霉菌属中获得。通过查阅文献发现，myxotrichin C（4）^［

10］具有较强的抗炎活性和PTP1B（protein tyrosine phosphatase 1B）抑制活性。随后，课题组通过LPS诱导小鼠巨噬细胞RAW264.7建立模型评价了另外6个化合物的抗炎活性，活性结果显示，化合物1～3具有显著的抗炎作用，IC₅₀分别为（16.68 ± 0.41）、（28.15 ± 0.62）和（22.34 ± 0.63） μmol/L，优于阳性对照物地塞米松。

译

图1 化合物1～7的结构

Fig.1 The structure of compounds 1-7

下载: 原图 | 高精图 | 低精图

1 实验部分

1.1　仪器与试剂

EYELA旋转蒸发仪N-1300S（日本东京理化器械株式会社）；MLS-3781L-PC高压蒸汽灭菌器（日本Panasonic公司）；Polaptronic HNQW5型旋光仪（德国Schmidt-Haensch公司）；Bruker 600 MHz核磁仪（瑞士Bruker公司）；Thermo Finnigan LCQ-DECA质谱仪（美国Thermo公司）；岛津LC-20AP制备型HPLC（日本SHIMADZU公司）；SW-CJ-2F医用型洁净工作台（苏州安泰空气技术有限公司）；ZWYR-2102立式恒温培养振荡器（上海智城分析仪器制造有限公司）；AL104万分之一电子天平（瑞士士METTLER TOLEDO公司）；Epoch 全波长酶标仪（美国BioTek公司）；YMC ODS-A色谱柱（日本YMC公司）；青岛海洋化工薄层层析板GF254和柱层析硅胶（200~300目）；核磁测试用氘代试剂、MTT细胞增殖和细胞毒性检测试剂盒、LPS（美国Sigma-Aldrich公司）；NO检测试剂盒（S0021S）（碧云天生物技术研究所）；HPLC用甲醇为色谱纯，柱层析用石油醚、乙酸乙酯、二氯甲烷和甲醇为分析纯。

译

1.2　菌株来源

内生真菌Aspergillus sp. GXIMD00016采集自北海金海湾红树林保护区，从红树植物秋茄Kandelia candel的叶子中分离纯化得到。通过用真菌ITS间隔序列的碱基序列在GenBank做对比相似性分析，与菌株Aspergillus sp.（KJ567455.1）有99%的相似度，因此鉴定菌株GXIMD00016为Aspergillus sp.。该菌株现保藏于广西中医药大学海洋药物研究院（菌株编号GXIMD00016）。

译

1.3　发酵条件

种子培养基（PDB）：马铃薯 200 g、葡萄糖 20 g、海盐 3 g、水 1 000 mL；发酵培养基：东北大米 50 g，w=3‰海盐水 50 mL。将纯化的菌种接到装有200 mL 土豆培养液的锥形瓶（500 mL）中，在28 ℃摇床培养3~5 d，获得种子培养液；取2 mL种子培养液加到装有大米培养基的锥形瓶（1 000 mL）中，接种100瓶，28 ℃静置培养28 d。

译

1.4　提取与分离

用3倍体积甲醇浸泡菌体3次，每次24 h，减压浓缩得粗提液，用等体积乙酸乙酯萃取3次，减压浓缩除去乙酸乙酯获得粗浸膏（40 g），采用硅胶柱，以石油醚-乙酸乙酯为流动相进行梯度洗脱［V_石油醚∶V_乙酸乙酯 = 1∶9～0∶10］，获得6个组分（Fr.1 ~ 6）。其中Fr.3（3.2 g）经正相柱层析［V_二氯甲烷∶V_甲醇 = 10∶0～1∶9］、凝胶Sephadex LH-20［V_氯仿∶V_甲醇 = 1∶1］以及半制备HPLC［V_乙腈∶V_水 = 40∶60］纯化获得化合物1（7.1 mg， t_R21.5 min）、2（9.2 mg， t_R11.5 min）、3（10.5 mg， t_R9.5 min）和4（11.4 mg， t_R18.3 min）；Fr.4（3.5 g）经凝胶Sephadex LH-20（甲醇）和半制备 HPLC ［V_乙腈∶V_水 = 50∶50］纯化得到化合物5（9.4 mg， t_R12.3 min）、6（10.6 mg， t_R7.2 min）和7（7.4 mg， t_R5.2 min）。

译

1.5　抗炎活性实验

1.5.1　化合物对 NO 生成量的抑制作用

参考献［11］中活性检测方法，实验设阴性对照组（不含样品和LPS）、阳性对照组（含LPS）、阳性药物组（含地塞米松）和实验组（含药物和LPS），每组数据平行测试3次。取100 µL对数生长期的小鼠巨噬细胞RAW 264.7接种于 96 孔板上，每孔1×10⁵个。随后静置于培养箱中孵育24 h，吸尽上清液，加入100 µL含不同质量浓度梯度药物的培养基，再加入LPS 溶液（终质量浓度1 μg/mL）。细胞继续孵育 24 h。按一氧化氮检测试剂盒的方法取上清液进行反应，测定540 nm处的吸光度。

译

1.5.2　化合物的细胞毒活性

参考文献［

11］中细胞毒活性方法，实验设阴性对照组（不含样品和LPS）、阳性对照组（含LPS）、阳性药物组（含地塞米松）和实验组（含药物和LPS），每组数据平行测试3次。取100 µL对数生长期的小鼠巨噬细胞RAW264.7细胞接种于 96 孔板上，每孔1×10⁵个。随后静置于培养箱中孵育 24 h，吸尽上清液，加入100 µL含不同质量浓度梯度药物的培养基，静置于培养箱中培养24 h 后，随后每孔加入50 µL 质量浓度为1 mg/mL的MTT溶液，继续培养4 h后，吸尽上清液，最后每孔中加入100 µL DMSO，测定490 nm处的吸光度值。

译

2 结果与讨论

2.1　结构鉴定

化合物1：红色粉末，EI-MS m/z 288 ［M］⁺，结合核磁数据推测分子式为C₁₆H₁₆O₅，不饱和度为9。核磁数据如下：¹H NMR （methanol-d₄， 600 MHz） δ_H 1.86 （3H， s， H-7）， 1.79 （3H， s， H-8）， 6.30 （1H， s， H-4′）， 5.90 （1H， s， H-6′）， 2.08 （3H， s， H-7′）， 2.09 （3H， s， H-8′）； ¹³C NMR （methanol-d₄， 150 MHz） δ_C 182.4 （C-1）， 152.1 （C-2）， 128.6 （C-3）， 184.1 （C-4）， 154.1 （C-5）， 115.0 （C-6）， 9.1 （C-7）， 8.2 （C-8）， 156.7 （C-1′）， 109.9 （C-2′）， 156.7 （C-3′）， 110.9 （C-4′）， 136.0 （C-5′）， 106.4 （C-6′）， 8.9 （C-7′）， 21.3 （C-8′）。与文献［

12］数据比对，化合物1鉴定为aculeatusquinone A。

译

化合物2：黄色油状物，［α］ $_{D}^{28}$ +125.4（c 0.10， MeOH），EI-MS m/z 322 ［M］⁺，推测其分子式为C₁₇H₂₂O₆，不饱和度为7，相对分子质量显示比化合物1多1个羟基和1个甲基。核磁数据如下：¹H NMR （methanol-d₄， 600 MHz） δ_H 5.01 （1H， s， H-2）， 4.61 （1H， s， H-4）， 1.20 （3H， s， H-7）， 1.69 （3H， s， H-8）， 6.26 （1H， s， H-4′）， 6.23 （1H， s， H-6′）， 2.06 （3H， s， H-7′）， 2.14 （3H， s， H-8′）， 3.16 （3H， s， 3-OMe）； ¹³C NMR （methanol-d₄， 150 MHz） δ_C 82.1 （C-2）， 84.5 （C-3）， 72.2 （C-4）， 109.1 （C-6）， 13.1 （C-7）， 7.8 （C-8）， 159.6 （C-1′）， 110.9 （C-2′）， 156.8 （C-3′）， 110.2 （C-4′）， 137.0 （C-5′）， 107.2 （C-6′）， 8.7 （C-7′）， 21.6 （C-8′）， 51.1 （3-OMe）。与文献［

13］数据比对，化合物2鉴定为aculeatusquinone C。

译

化合物3：淡黄色油状物，［α］ $_{D}^{29}$ +117.1（c 0.09， MeOH），EI-MS m/z 366 ［M］⁺，结合核磁数据推测分子式为C₁₈H₂₂O₈，不饱和度为8。核磁数据如下：¹H NMR （methanol-d₄， 600 MHz） δ_H 4.91 （1H， s， H-2）， 4.27 （1H， s， H-4）， 1.27 （3H， s， H-7）， 1.62 （3H， s， H-8）， 3.03 （3H， s， 3-OMe）， 6.36 （1H， s， H-4′）， 2.06 （3H， s， H-7′）， 2.18 （3H， s， H-8′）；¹³C NMR （methanol-d₄， 150 MHz） δ_C 84.5 （C-2）， 83.5 （C-3）， 73.6 （C-4）， 109.4 （C-6）， 13.8 （C-7）， 7.7 （C-8）， 158.8 （C-1′）， 115.8 （C-2′）， 156.9 （C-3′）， 113.0 （C-4′）， 135.9 （C-5′）， 120.2 （C-6′）， 10.3 （C-7′）， 20.3 （C-8′）， 172.6 （C-9′）， 51.0 （3-OMe）。与文献［

13］数据比对，化合物3鉴定为roseopurpurin A。

译

化合物4：黄色粉末，EI-MS m/z 246 ［M］⁺，结合核磁数据推测其的分子式为C₁₃H₁₀O₅，不饱和度为9。核磁数据如下：¹H NMR（DMSO-d₆， 600 MHz）δ_H1.97 （3H， s， H-1）， 5.64 （1H， s， H-3）， 5.12 （2H， s， H-6）， 6.77 （1H， s， H-10）， 7.22 （1H， s， H-13）；¹³C NMR（DMSO-d₆， 150 MHz）δ_C 19.8 （C-1）， 166.2 （C-2）， 94.9 （C-3）， 158.1 （C-4）， 101.0 （C-5）， 64.2 （C-6）， 171.8 （C-7）， 116.0 （C-8）， 152.4 （C-9）， 102.8 （C-10）， 149.9 （C-11）， 144.5 （C-12）， 107.5 （C-13）。与文献［

14］数据比对，鉴定化合物4为myxotrichin C。

译

化合物5：白色粉末，EI-MS m/z 314 ［M］⁺，结合核磁数据推测其分子式为C₁₈H₁₈O₅，不饱和度为10。核磁数据如下：¹H NMR （DMSO-d₆， 600 MHz） δ_H 6.47 （1H， s， H-2）， 6.59 （1H， s， H-7）， 2.28 （3H， s， 1-CH₃）， 2.04 （3H， s， 4-CH₃）， 2.28 （3H， s， 6-CH₃）， 3.16 （3H， s， 8-OCH₃）， 2.20 （3H， s， 9-CH₃）； ¹³C NMR （DMSO-d₆， 150 MHz） δ_C 141.4 （C-1）， 111.9 （C-2）， 160.4 （C-3）， 113.0 （C-4）， 161.3 （C-4a）， 142.5 （C-5a）， 126.8 （C-6）， 112.9 （C-7）， 152.7 （C-8）， 113.9 （C-9）， 143.5 （C-9a）， 163.6 （C-11）， 114.6 （C-11a）， 20.9 （1-CH₃）， 9.4 （4-CH₃）， 17.2 （6-CH₃）， 48.9 （8-OCH₃）， 9.8 （9-CH₃）。以上数据与文献［

15］报道的半合成化合物2，7-didechlorovicanic结构一致，化合物5为新的天然产物。

译

化合物6：黄色针晶，EI-MS m/z 196 ［M］⁺，结合核磁数据推测其分子式为C₁₀H₁₂O₄，不饱和度为5。核磁数据如下：¹H NMR （methanol-d₄， 600 MHz） δ_H6.18 （1H， s， H-5）， 2.39 （3H， s， H-8）， 1.97 （3H， s， H-9）， 3.86 （3H， s， H-10）； ¹³C NMR （methanol-d₄， 150 MHz） δ_C 104.9 （C-1）， 164.2 （C-2）， 109.9 （C-3）， 161.5 （C-4）， 111.5 （C-5）， 140.9 （C-6）， 174.0 （C-7）， 7.9 （C-8）， 24.3 （C-9）， 52.0 （C-10）。与文献［

16］数据比对，鉴定化合物6为atraric acid。

译

化合物7：白色粉末，EI-MS m/z 138 ［M］⁺，结合核磁数据推测分子式为C₈H₁₀O₂，不饱和度为4。核磁数据如下：¹H NMR （MeOH-d₄， 600 MHz） δ_H6.09 （2H， s， H-4/6）， 2.10 （3H， s， H-7）， 1.94 （3H， s， H-8）； ¹³C NMR（MeOH-d₄， 150 MHz）δ_C 157.1 （C-1/3）， 108.3 （C-2）， 108.9 （C-4/6）， 136.8 （C-5）， 8.2 （C-7）， 21.3 （C-8）。与文献［

12］数据比对，鉴定化合物7为2，5-dimethyl-1，3-benzenediol。

译

2.2　抗炎活性结果

以地塞米松作为本实验的阳性对照，对化合物1～3和5～7的抗炎活性进行了评价，考察其对LPS诱导巨噬细胞RAW 264.7产生NO的抑制作用，结果表明化合物1～3具有显著的抑制作用，IC₅₀分别为（16.68 ± 0.41）、（28.15 ± 0.62）和（22.34 ± 0.63） μmol/L，优于地塞米松［IC₅₀（36.08 ± 1.24）μmol/L］；化合物5～7活性差或无活性（活性数据详见表1）。同时，利用MTT法检测化合物的RAW 264.7细胞毒性，结果表明，当化合物浓度大于100 μmol/L时均未表现出细胞毒性。

译

表1 化合物对LPS诱导RAW 264.7产生NO的抑制活性

Table 1 Inhibitory activity of compounds against LPS induced NO production in RAW 264.7 cells （n=3，

$\bar{x}$ ± s）

化合物	IC₅₀/（μmol·L^-1）
1	16.68 ± 0.41
2	28.15 ± 0.62
3	22.34 ± 0.63
5	96.07 ± 0.46
6	> 100
7	> 100
地塞米松	36.08 ± 1.24

下载: CSV

下载: 表格图片

3 结语

本文从北海金海湾红树植物秋茄叶片的内生真菌Aspergillus sp. GXIMD00016中分离得到7个化合物，分别是aculeatusquinone A（1）、aculeatusquinone C（2）、roseopurpurin A（3）、myxotrichin C（4）、2，7-didechlorovicanic（5）、atraric acid（6）和2，5-dimethyl-1，3-benzenediol（7），其中，化合物5为新天然产物，化合物3和4为首次从曲霉菌属中获得。首次发现苯醌衍生物1～3具有显著的体外抗炎活性，且活性优于地塞米松，具有开发为抗炎药的潜力。

译

参考文献

GENILAR L A， KURNIAWATY E， AZLI R， et al. Mangroves and their medicinal benefit： A mini review［J］. Annals of the Romanian Society for Cell Biology， 2021， 25（4）： 695-709. [百度学术]

CARROLL A， COPP B R， DAVIS R A， et al. Marine natural product［J］. Natural Product Report， 2021， 38： 362-413. [百度学术]

ZHU T H， LU Z Y， FAN J， et al. Ophiobolins from the mangrove fungus Aspergillus ustus［J］. Journal of Natural Products， 2018， 81 （1）： 2-9. [百度学术]

WU G W， YU G H， KURTAN T， et al. Versixanthones A-F， cytotoxic xanthone-chromanone dimers from the marine-derived fungus Aspergillus versicolor HDN1009［J］. Journal of Natural Products， 2015， 78（11）：2691-2698. [百度学术]

ZHU G L， CHEN X H， ZHANG X M， et al. Polyhydroxy p-terphenyls from a mangrove endophytic fungus， Aspergillus candidus LDJ-5［J］. Journal of Natural Products， 2020， 83（1）：8-13. [百度学术]

YANG S Q， LI X M， XU G M， et al. Antibacterial anthraquinone derivatives isolated from a mangrove-derived endophytic fungus Aspergillus nidulans by ethanol stress strategy［J］. Journal of Antibiotics， 2018， 71： 778-784. [百度学术]

CHI L P，LI X M，WAN Y P，et al. Ophiobolin sesterterpenoids and farnesylated phthalide derivatives from the deep-sea cold-seep-derived fungus Aspergillus insuetus SD-512［J］. Journal of Natural Products， 2020， 83（12）： 3652-3660. [百度学术]

HUANG X S， HUANG H B， LI H X， et al. Asperterpenoid A， a new sesterterpenoid as an inhibitor of Mycobacterium tuberculosis protein tyrosine phosphatase B from the culture of Aspergillus sp. 16-5c［J］. Organic Letters， 2013， 15（4）： 721-723. [百度学术]

XIAO Z E， LIN S E， TAN C B， et al. Asperlones A and B， dinaphthalenone derivatives from a mangrove endophytic fungus Aspergillus sp. 16-5C［J］. Marine Drugs， 2015， 13： 366-378. [百度学术]

HA T M， KIM D C， SOHN J H， et al. Anti-inflammatory and protein tyrosine phosphatase 1B inhibitory metabolites from the Antarctic marine-derived fungal strain Penicillium glabrum SF-7123［J］. Marine Drugs， 2020， 18（5）：247-261. [百度学术]

刘红菊，闫冲，佘志刚.无瓣海桑内生真菌Aspergillus sp. ZJ-S4生物碱类次级代谢产物的分离鉴定及抗炎活性［J］.广东药科大学学报， 2021， 37（3）：1-6. [百度学术]

CHEN L， ZHANG W W， ZHENG Q H， et al. Aculeatusquinones A-D， novel metabolites from the marine-derived fungus Aspergillus aculeatus［J］. Heterocycles， 2013， 87（4）： 861-868. [百度学术]

SHANG Z， KHALIL Z， LI L， et al. Roseopurpurins： Chemical diversity enhanced by convergent biosynthesis and forward and reverse Michael additions［J］. Organic Letters， 2016， 18（17）： 4340-4343. [百度学术]

YUAN C， WANG H Y， WU C S， et al. Austdiol， fulvic acid and citromycetin derivatives from an endolichenic fungus， Myxotrichum sp.［J］. Phytochemistry Letters， 2013， 6（4）： 662-666. [百度学术]

ELIX J A， VENABLES D A， BRAKO L. New chlorine-containing depsidones from the lichen Phyllopsora corallina var. ochroxantha［J］. Australian Journal of Chemistry， 1990， 43（11）： 1953-1959. [百度学术]

HYLANDS P J， INGOLFSDOTTIR K. The isolation of methyl β-orsellinate from Stereocaulon alpinum and comments on the isolation of 4，6-dihydroxy-2- methoxy-3-methylacetophenone from Stereocaulon species［J］. Phytochemistry， 1985， 24（1）： 127-129. [百度学术]

摘要

采用大米培养基对红树内生真菌

Aspergillus

sp. GXIMD00016进行规模发酵，利用层析技术对发酵产物进行分离纯化，获得7个化合物。经波谱技术鉴定结构，并通过与文献对比鉴定化合物为aculeatusquinone A（

）、aculeatusquinone C（

）、roseopurpurin A（

）、myxotrichin C（

）、2，7-didechlorovicanic（

）、atraric acid（

）和2，5-dimethyl-1，3-benzenediol（

），其中化合物

为新天然产物，化合物

和

为首次从曲霉菌属中获得。首次考察化合物

～

和

～

对脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）诱导RAW 264.7细胞产生NO的抑制作用，化合物

～

具有显著抗炎作用，IC

值为16.68～28.15 μmol/L。

Abstract

The mangrove endophytic fungus

Aspergillus

sp. GXIMD00016 was fermented by using rice medium. The metabolites were isolated by the chromatography technology and seven compounds were obtained. By analyzing MS and NMR spectroscopic data，their structures were identified as aculeatusquinone A

（1

）， aculeatusquinone C （

）， roseopurpurin A （

）， myxotrichin C （

）， 2，7-didechlorovicanic （

）， atraric acid （

） and 2，5-dimethyl-1，3-benzenediol （

）. Besides， compound

was a new natural product， and compounds

and

were isolated from

Aspergillus

sp. for the first time. The inhibitory effects of compounds

and

on lipopolysaccharide （LPS） induced NO production were evaluated in mouse macrophage RAW264.7 cells. The results showed that compounds

had a significant anti-inflammatory activity with IC

values ranging from 16.68 to 28.15 μmol/L.

关键词

红树内生真菌次级代谢产物曲霉抗炎苯醌

Keywords

mangrove endophytic fungussecondary metabolitesAspergillusanti-inflammatorybenzoquinone

references

GENILAR L A， KURNIAWATY E， AZLI R， et al. Mangroves and their medicinal benefit： A mini review［J］. Annals of the Romanian Society for Cell Biology， 2021， 25（4）： 695-709.

CARROLL A， COPP B R， DAVIS R A， et al. Marine natural product［J］. Natural Product Report， 2021， 38： 362-413.

ZHU T H， LU Z Y， FAN J， et al. Ophiobolins from the mangrove fungus Aspergillus ustus［J］. Journal of Natural Products， 2018， 81 （1）： 2-9.

WU G W， YU G H， KURTAN T， et al. Versixanthones A-F， cytotoxic xanthone-chromanone dimers from the marine-derived fungus Aspergillus versicolor HDN1009［J］. Journal of Natural Products， 2015， 78（11）：2691-2698.

ZHU G L， CHEN X H， ZHANG X M， et al. Polyhydroxy p-terphenyls from a mangrove endophytic fungus， Aspergillus candidus LDJ-5［J］. Journal of Natural Products， 2020， 83（1）：8-13.

YANG S Q， LI X M， XU G M， et al. Antibacterial anthraquinone derivatives isolated from a mangrove-derived endophytic fungus Aspergillus nidulans by ethanol stress strategy［J］. Journal of Antibiotics， 2018， 71： 778-784.

CHI L P，LI X M，WAN Y P，et al. Ophiobolin sesterterpenoids and farnesylated phthalide derivatives from the deep-sea cold-seep-derived fungus Aspergillus insuetus SD-512［J］. Journal of Natural Products， 2020， 83（12）： 3652-3660.

HUANG X S， HUANG H B， LI H X， et al. Asperterpenoid A， a new sesterterpenoid as an inhibitor of Mycobacterium tuberculosis protein tyrosine phosphatase B from the culture of Aspergillus sp. 16-5c［J］. Organic Letters， 2013， 15（4）： 721-723.

XIAO Z E， LIN S E， TAN C B， et al. Asperlones A and B， dinaphthalenone derivatives from a mangrove endophytic fungus Aspergillus sp. 16-5C［J］. Marine Drugs， 2015， 13： 366-378.

HA T M， KIM D C， SOHN J H， et al. Anti-inflammatory and protein tyrosine phosphatase 1B inhibitory metabolites from the Antarctic marine-derived fungal strain Penicillium glabrum SF-7123［J］. Marine Drugs， 2020， 18（5）：247-261.

刘红菊，闫冲，佘志刚.无瓣海桑内生真菌Aspergillus sp. ZJ-S4生物碱类次级代谢产物的分离鉴定及抗炎活性［J］.广东药科大学学报， 2021， 37（3）：1-6.

CHEN L， ZHANG W W， ZHENG Q H， et al. Aculeatusquinones A-D， novel metabolites from the marine-derived fungus Aspergillus aculeatus［J］. Heterocycles， 2013， 87（4）： 861-868.

YUAN C， WANG H Y， WU C S， et al. Austdiol， fulvic acid and citromycetin derivatives from an endolichenic fungus， Myxotrichum sp.［J］. Phytochemistry Letters， 2013， 6（4）： 662-666.

ELIX J A， VENABLES D A， BRAKO L. New chlorine-containing depsidones from the lichen Phyllopsora corallina var. ochroxantha［J］. Australian Journal of Chemistry， 1990， 43（11）： 1953-1959.

HYLANDS P J， INGOLFSDOTTIR K. The isolation of methyl β-orsellinate from Stereocaulon alpinum and comments on the isolation of 4，6-dihydroxy-2- methoxy-3-methylacetophenone from Stereocaulon species［J］. Phytochemistry， 1985， 24（1）： 127-129.

浏览量

下载量

CSCD

文章被引用时，请邮件提醒。

提交

工具集

关联资源

海南红树林内生真菌Aspergillus sp. HNY16-5C的含氮类次级代谢产物

红树植物桐花树内生真菌Talaromyces amestolkiae 30的次生代谢产物

一株红树林真菌Fusarium sp. R5固相发酵代谢产物

北海红树林内生真菌Aspergillus sp. GXIMD00016的抗炎次级代谢产物

Anti-inflammatory secondary metabolites from a Beihai mangrove endophytic fungus Aspergillus sp. GXIMD00016

肖泽恩

黄锡山

韦蔚烜

陆务玲

谭振

刘永宏

DOI：10.13471/j.cnki.acta.snus.2022E006

摘要

Abstract

关键词

Keywords

1 实验部分

1.1　仪器与试剂

1.2　菌株来源

1.3　发酵条件

1.4　提取与分离

1.5　抗炎活性实验

2 结果与讨论

2.1　结构鉴定

2.2　抗炎活性结果

3 结语

参考文献

摘要

Abstract

关键词

Keywords

references

论文指标

引用

Altmetric分值

关于 PlumX 指标

关于Dimensions

北海红树林内生真菌Aspergillus sp. GXIMD00016的抗炎次级代谢产物

Anti-inflammatory secondary metabolites from a Beihai mangrove endophytic fungus Aspergillus sp. GXIMD00016

肖泽恩

黄锡山

韦蔚烜

陆务玲

谭振

刘永宏

DOI：10.13471/j.cnki.acta.snus.2022E006

摘要

Abstract

关键词

Keywords

1 实验部分

1.1 仪器与试剂

1.2 菌株来源

1.3 发酵条件

1.4 提取与分离

1.5 抗炎活性实验

2 结果与讨论

2.1 结构鉴定

2.2 抗炎活性结果

3 结 语

参考文献

摘要

Abstract

关键词

Keywords

references

论文指标

引用

Altmetric分值

关于 PlumX 指标

关于Dimensions

1.1　仪器与试剂

1.2　菌株来源

1.3　发酵条件

1.4　提取与分离

1.5　抗炎活性实验

2.1　结构鉴定

2.2　抗炎活性结果

3 结语