Aβ寡聚体与阿尔茨海默病

刘志安; 林燕玲; 韩爱东

doi:10.13471/j.cnki.acta.snus.2021E046

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Aβ寡聚体与阿尔茨海默病

特约综述 | 更新时间：2023-11-01

- Aβ寡聚体与阿尔茨海默病
- Aβ oligomer and Alzheimer 's disease
- 中山大学学报(自然科学版)(中英文) 2022年61卷第3期页码：1-10
- 作者机构：
  
  厦门大学生命科学学院，福建厦门 361100
- 作者简介：
  
  刘志安（1998年生），男；研究方向：结构生物学；E-mail：21620201153156@stu.xmu.edu.cn
  林燕玲（1991年生），女；研究方向：结构生物学；E-mail：21620190154535@stu.xmu.edu.cn
  韩爱东（1965年生），男；研究方向：基因表达调控的结构生物学；E-mail：ahan@xmu.edu.cn 韩爱东，教授，博士生导师；研究转录因子与辅因子转录调控，主要是组蛋白乙酰转移酶的结构以及表观遗传调控；细菌的信号转导及其与宿主的相互作用；神经细胞的物质运输和相关的疾病。主要工作发表在Nature，PNAS，NAR和JMB等杂志上。主持并完成了多项国家自然科学基金委和科技部的课题。
- 基金信息：
- DOI：10.13471/j.cnki.acta.snus.2021E046
  中图分类号： R749.16
- 纸质出版日期：2022-05-25，
  
  网络出版日期：2022-03-15，
  
  收稿日期：2021-11-11，
  
  录用日期：2021-11-22
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刘志安,林燕玲,韩爱东.Aβ寡聚体与阿尔茨海默病[J].中山大学学报(自然科学版),2022,61(03):1-10.

LIU Zhian,LIN Yanling,HAN Aidong.Aβ oligomer and Alzheimer 's disease[J].Acta Scientiarum Naturalium Universitatis Sunyatseni,2022,61(03):1-10.
刘志安,林燕玲,韩爱东.Aβ寡聚体与阿尔茨海默病[J].中山大学学报(自然科学版),2022,61(03):1-10. DOI： 10.13471/j.cnki.acta.snus.2021E046.

LIU Zhian,LIN Yanling,HAN Aidong.Aβ oligomer and Alzheimer 's disease[J].Acta Scientiarum Naturalium Universitatis Sunyatseni,2022,61(03):1-10. DOI： 10.13471/j.cnki.acta.snus.2021E046.

摘要

阿尔茨海默病（AD， Alzheimer 's disease）是老年人常见的神经退行性疾病（neurodegenerative diseases），也是痴呆症（dementia）最常见的病因。其主要症状是记忆衰退（memory loss）和进行性认知障碍（progressive cognitive impairment）。β-淀粉样蛋白（Aβ， amyloid β）是一种AD发病的关键蛋白。Aβ在各类脑组织中的超常积累以及聚集形成的β-淀粉样斑块导致AD的发生发展，是过去具有巨大影响力的“淀粉样级联假说”（amyloid cascade hypothesis）的核心观点。但最新的证据表明，Aβ寡聚体（AβO， Aβ oligomer）才是真正诱发AD的神经毒素。本文综述了β-淀粉样蛋白研究的最新进展，重点介绍了Aβ的产生和聚集过程和Aβ寡聚体的分类及其神经毒性。最后，本文还介绍了近些年来基于毒性Aβ寡聚体开发治疗AD药物的研究进展。

Abstract

Alzheimer 's disease （AD） is the most common neurodegenerative disease in the elderly， and also the most common cause of dementia. The main symptoms are memory loss and progressive cognitive impairment. Amyloid β （Aβ） is one of the key proteins in the AD pathogenesis. The occurrence and development of AD caused by the accumulation of Aβ and the abnormal accumulation of β-amyloid plaques in various brain tissues was once regarded as the "amyloid cascade hypothesis" for AD pathogenesis. However， more recent evidences suggest that Aβ oligomers are in fact neurotoxins， leading to an "Aβ oligomer hypothesis"， where toxic Aβ oligomers trigger brain damages that causes the AD pathogenesis. Here we review the latest research progresses on β-amyloid protein， focusing on the process of production and aggregation of Aβ， and the classification and neurotoxicity of the Aβ oligomers. We further highlight new AD therapeutic strategies targeting the toxic Aβ oligomers， as exemplified by anti-Aβ monoclonal antibodies approved for clinic usage in recent years.

关键词

阿尔茨海默病APPAβ寡聚体神经毒性aducanumab

Keywords

Alzheimer 's diseaseamyloid precursor proteinAβ oligomerneurotoxicityaducanumab

references

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