小柴胡颗粒生物靶标网络及潜在作用机制解析

毕聪; 郑如文; 杜海泳; 张俊华; 江志强; 何逸禧; 廖彦; 陈秀丽; 彭维; 姚宏亮; 刘宏

doi:10.13471/j.cnki.acta.snus.2020.04.07.2020E007

您当前的位置：

首页 >

文章列表页 >

小柴胡颗粒生物靶标网络及潜在作用机制解析

研究论文 | 更新时间：2023-12-08

- 小柴胡颗粒生物靶标网络及潜在作用机制解析
- The biological target network and underlying mechanisms analysis of Xiaochaihu Granule （XCHG）
- 中山大学学报(自然科学版) 2021年60卷第3期页码：45-57
- 作者机构：
  
  1.广州白云山光华制药股份有限公司，广东广州 510285
  2.中山大学生命科学学院/广东省中药上市后质量与药效再评价工程技术研究中心，广东广州 510275
  3.广东省生物资源应用研究所，广东广州 510260
- 作者简介：
  
  毕聪（1994年生），女；研究方向：中药网络药理学；E-mail：bicong812@126.com
  刘宏（1988年生），男；研究方向：中药上市后再评价； E-mail：js@bysgh.com
- 基金信息：
- DOI：10.13471/j.cnki.acta.snus.2020.04.07.2020E007
  中图分类号： R28
- 纸质出版日期：2021-05-25，
  
  网络出版日期：2020-07-07，
  
  收稿日期：2020-04-07，
  
  录用日期：2020-05-16
扫描看全文
毕聪,郑如文,杜海泳等.小柴胡颗粒生物靶标网络及潜在作用机制解析[J].中山大学学报(自然科学版),2021,60(03):45-57.

BI Cong,ZHENG Ruwen,DU Haiyong,et al.The biological target network and underlying mechanisms analysis of Xiaochaihu Granule （XCHG）[J].Acta Scientiarum Naturalium Universitatis Sunyatseni,2021,60(03):45-57.
毕聪,郑如文,杜海泳等.小柴胡颗粒生物靶标网络及潜在作用机制解析[J].中山大学学报(自然科学版),2021,60(03):45-57. DOI： 10.13471/j.cnki.acta.snus.2020.04.07.2020E007.

BI Cong,ZHENG Ruwen,DU Haiyong,et al.The biological target network and underlying mechanisms analysis of Xiaochaihu Granule （XCHG）[J].Acta Scientiarum Naturalium Universitatis Sunyatseni,2021,60(03):45-57. DOI： 10.13471/j.cnki.acta.snus.2020.04.07.2020E007.

摘要

小柴胡颗粒系广州白云山光华制药股份有限公司生产的名优中药品种，具有解表散热、舒肝和胃的功效。本研究基于网络药理学技术解析小柴胡颗粒生物靶标网络及潜在作用机制。通过TCMSP、Pubmed、UniProt等数据库筛选小柴胡颗粒的活性成分与作用靶点，采用String、Cytoscape分析作用靶点蛋白质相互作用PPI网络并进行GO功能、KEGG通路富集，构建小柴胡颗粒活性成分—靶点—通路网络。结果表明，小柴胡颗粒中共筛选得到了82个活性成分与242个潜在作用靶点。其中，黄酮类成分槲皮素、山奈酚、木犀草素、汉黄芩素、柚皮素、7-甲氧基-2-甲基异黄酮、黄芩素、黄芩苷以及甾醇类成分豆甾醇、β-谷甾醇为主要活性成分；VEGFA、JUN、MAPK3、AKT1、MMP9、IL6、ALB、PTGS2、CXCL8、CASP3为关键作用靶点；共富集得到20条关键作用通路，其中50%与抗病毒密切相关，包括Human cytomegalovirus infection、Influenza A、Epstein-Barr virus infection等，其他作用通路主要包括免疫及炎症相关通路PI3K-Akt pathway、MAPK pathway、TNF pathway等及凋亡相关通路Apoptosis等。本研究明确了小柴胡颗粒在抑制病毒复制与入侵方面的作用优势，并解析了其调控机体炎症反应、免疫应答、细胞凋亡的关键靶点及通路，为其药理机制解析及临床合理用药提供了依据。

Abstract

Xiaochaihu Granule （XCHG） is a famous traditional Chinese medicine （TCM） firstly studied and developed by the Guangzhou Baiyunshan Guanghua Pharmaceotical Co.， LTD. The study aimed to investigate the biological target network and potential mechanisms of XCHG through network pharmacology techniques. The compounds and targets of XCHG were screened using TCMSP， PubMed， and UniProt databases. The protein-protein interaction network was analyzed by String and Cytoscape. The GO functions and KEGG pathways were enriched. The active component-target-pathway network of XCHG was established. The results showed that 82 active compounds and 242 potential targets were obtained in XCHG. Wherein， Quercetin， Kaempferol， Luteolin， Wogonin， Naringenin， 7-Methoxy-2-methyl isoflavone， Baicalein， Formononetin， Stigmasterol， and β-sitosterol were the main active compounds； VEGFA， JUN， MAPK3， AKT1， MMP9， IL6， ALB， PTGS2， CXCL8， and CASP3 were the key targets； Twenty key pathways were enriched， and 50% of them were closely related to antiviral effects， such as Human cytomegalovirus infection， Influenza A， Epstein-Barr virus infection， etc. Other major pathways include immune- and inflammation-related pathways such as PI3K-Akt pathway， MAPK pathway， TNF pathway， etc.， and apoptosis-related pathways such as Apoptosis pathway， etc. This study showed the advantages of XCHG in suppressing virus replication and viral infection， revealed the key targets and pathways in regulating immune and inflammatory response， and cell apoptosis. The results provided helpful references for XCHG’s mechanism explanation and clinical administration.

关键词

小柴胡颗粒生物靶标网络抗病毒炎症反应免疫应答作用机制

Keywords

Xiaochaihu Granule （XCHG）biological target networkantiviral effectinflammatory reactionimmune responsemechanism

references

马蓉，汪宗仁. 汉方传统制法与现代工艺结合研制小柴胡颗粒［J］.中国药师，2009（12）：153-155.

MA R， WANG Z R. The preparation of Xiaochaihu granules by the combination of traditional and modern techniques ［J］. China Pharmacist， 2009（12）：153-155.

朱敏，叶志中，林新峰，等. 中西医结合治疗传染性非典型肺炎（SARS）45例临床分析［J］. 中华中医药杂志， 2003， 18（6）： 328-330.

ZHU M， YE Z Z， LIN X F， et al. Clinical analysis of 45 cases of SARS treated with integrated traditional Chinese and Western Medicine ［J］. China Journal of Traditional Chinese Medicine and Pharmacy， 2003（6）： 328-330.

中华中医药学会. 传染性非典型肺炎（SARS）中医诊疗指南［J］. 中医药临床杂志， 2004， 16（1）：

附页.

China Association of Chinese Medicine. Guidelines for diagnosis and treatment of SARS in traditional Chinese medicine ［J］. Clinical Journal of Traditional Chinese Medicine， 2004， 16（1）：

Appendix.

区海钧，黎桂嫦. 小柴胡汤治疗甲型H1N1流感25例的效果观察［J］. 中外健康文摘， 2011， 8（30）： 56-57.

OU H J， LI G C. Observation on the effect of Xiaochaihu Decoction on 25 cases of influenza A （H1N1）［J］. The Chinese and foreign health abstract， 2011， 8 （30）： 56-57.

林琳，陈远彬，谈馨媛，等.广东省新型冠状病毒肺炎中医药治疗方案（试行第二版）［J/OL］. 中医杂志， 2020：1-3. http：//kns.cnki.net/kcms/detail/11.2166.R.20200302.0930.004.htmlhttp://kns.cnki.net/kcms/detail/11.2166.R.20200302.0930.004.html.

LIN L， CHEN Y B， TAN X Y， et al. Guangdong COVID-19 treatment plan of Chinese medicine （trial version second）［J/OL］. Journal of Traditional Chinese Medicine， 2020： 1-3. http：//kns.cnki.net/kcms/detail/11.2166.R.20200302.0930.004.htmlhttp://kns.cnki.net/kcms/detail/11.2166.R.20200302.0930.004.html.

MENG X Y ， ZHANG H X ， MEZEI M ， et al. Molecular docking： a powerful approach for structure-based drug discovery［J］. Current Computer Aided Drug Design， 2011， 7（2）：146-157.

MUHAMMAD J， KHAN A， ALI A， et al. Network pharmacology： exploring the resources and methodologies ［J］. Current Topics in Medicinal Chemistry， 2018， 18（12）：949-964.

LI S， ZHANG B. Traditional Chinese medicine network pharmacology： theory， methodology and application ［J］. Chinese Journal of Natural Medicines， 2013， 11（2）： 110-120.

李泮霖，刘宏，廖弈秋，等. 基于网络药理学探讨丹红注射液成分-抗血栓靶点的相互作用［J］. 中山大学学报（自然科学版）， 2018， 57（4）： 121-127.

LI P L， LIU H， LIAO Y Q， et al. Interactions between Danhong Injection components and anti-thrombotic targets based on network pharmacology ［J］. Acta Scientiarum Naturalium Universitatis Sunyatseni， 2018， 57（4）： 121-127.

SHENG S， WANG J， WANG L， et al. Network pharmacology analyses of the antithrombotic pharmacological mechanism of Fufang Xueshuantong Capsule with experimental support using disseminated intravascular coagulation rats ［J］. Journal of Ethnopharmacology， 2014， 154（3）： 735-744.

汝锦龙. 中药系统药理学数据库和分析平台的构建和应用［D］. 杨凌：西北农林科技大学， 2015.

RU J L. Construction and utilization of traditional chinese medicine systems pharmacology database and analysis platform ［D］. Yangling：Northwest A&F University， 2015.

周珊珊，李伟男，艾中柱，等. 基于网络药理学和分子对接探讨清肺达原颗粒治疗新型冠状病毒肺炎（COVID-19）作用机制［J］. 中草药， 2020， 51（7）： 1804-1813.

ZHOU S S， LI W N， AI Z Z， et al. Investigating mechanism of Qingfei-Dayuan Granules for treatment of COVID-19 based on network pharmacology and molecular docking ［J］.Chinese Traditional and Herbal Drugs， 2020， 51（7）： 1804-1813.

SZKLARCZYK D， MORRIS J H， COOK H， et al. The STRING database in 2017： quality-controlled protein–protein association networks， made broadly accessible ［J］. Nucleic Acids Research， 2017， 45（D1）：D362-D368.

GABRIELA B， BERNHARD M， HUBERT H， et al. ClueGO： a Cytoscape plug-in to decipher functionally grouped gene ontology and pathway annotation networks ［J］. Bioinformatics， 2009， 25（8）：1091-1093.

SU G， MORRIS J H， DEMCHAK B， et al. Biological network exploration with Cytoscape 3 ［J］. Curr Protoc Bioinformatics， 2014， 47（1）： 1-31.

王宽，刘艳红，杨惠卫，等. 小柴胡颗粒联合盐酸氨溴索雾化对慢性支气管炎急性发作期患者临床疗效的影响［J］. 现代生物医学进展， 2017， 17（15）：2865-2868.

WANG K ， LIU Y H ， YANG H W ， et al. Clinical effect of Xiaochaihu Particles plus nebulization by ambroxol hydrochloride on the acute exacerbation of chronic bronchitis［J］. Progress in Modern Biomedicine， 2017， 17（15）：2865-2868.

张志军，李钟英. 日本对小柴胡汤的研究［J］. 中医杂志， 1993， 10： 626-628.

ZHANG Z J， LI Z Y. Study on Xiaochaihu Decoction in Japan ［J］. Journal of Traditional Chinese Medicine， 1993， 10： 626-628.

赵艳玲. 小柴胡颗粒对感染性心肌炎患者T淋巴细胞亚群和心肌酶学影响［J］. 中医药学报， 2018， 46（2）： 81-85.

ZHAO Y L. Effects of Xiaochaihu Granule on T lymphocyte subsets and myocardial enzymes in patients with hospital-acquired infectious myocarditis［J］. Acta Chinese Medicine & Pharmacology， 2018， 46（2）： 81-85.

钟建平. 小柴胡汤联合静脉化疗对晚期乳腺癌患者肿瘤标志物及免疫功能的影响［J］. 海南医学院学报， 2017， 23（5）：669-672.

ZHONG J P. Effect of Xiao Chaihu Tang combined with intravenous chemotherapy on tumor markers and immune function in patients with advanced breast cancer［J］. Journal of Hainan Medical University， 2017， 23（5）：103-107.

王雪峰，魏克伦. 小柴胡汤及其分解剂对柯萨奇B_3m病毒感染乳鼠心肌保护及细胞免疫调节作用的研究［J］. 中国中西医结合杂志， 2000， 20（8）： 599-602.

WANG X F， WEI K L. Myocardial protection and immunoregulation of minor bupleurum decoction and its decomposed preparations on coxsackie B3m viral myocarditis in mice ［J］. Zhongguo Zhong Xi Yi Jie He Za Zhi， 2000， 20（8）：599-602.

柒小梅，李英，秦雪梅.小柴胡汤临床应用与药理作用研究进展［J］.山西中医学院学报，2007（3）：59-60.

QI X M， LI Y， QIN X M. Research progress of clinical application and pharmacological action of Xiaochaihu Decoction ［J］. Journal of Shanxi College of Traditional Chinese Medicine， 2007 （3）： 59-60.

谢乐. 小柴胡汤的药理研究及该方在发热性疾病中的应用［J］. 现代医药卫生， 2007（19）： 2930-2931.

XIE L. Pharmacological study of Xiaochaihu Decoction and its application in febrile diseases ［J］. Modern Medicine and Health， 2007（19）： 2930-2931.

刘荣雕，阮灵伟. PI3K-Akt信号通路与病毒感染［J］. 生物技术通报， 2013 （6）： 53-62.

LIU R D， RUAN L W. PI3K Akt signaling pathway and virus infection ［J］. Biotechnology Bulletin， 2013 （6）： 53-62.

LIU Y N， WAN R Z， LIU Z P. Recent developments of small molecule PI3K/mTOR dual inhibitors ［J］. Mini Reviews in Medicinal Chemistry， 2013， 13（14）：2047-2059.

MIZUTANI T， FUKUSHI S， SAIJO M， et al. JNK and PI3k/Akt signaling pathways are required for establishing persistent SARS-CoV infection in Vero E6 cells ［J］. Biochim Biophys Acta， 2005， 1741（1/2）： 4-10.

JIANG Y， XU J， ZHOU C， et al. Characterization of cytokine/chemokine profiles of severe acute respiratory syndrome ［J］. Am J Respir Crit Care Med， 2005， 171（8）： 850-857.

浏览量

下载量

CSCD

文章被引用时，请邮件提醒。

提交

工具集

关联资源

基于网络药理学解析复方血栓通胶囊改善微循环的作用机制